技术领域

本发明属于中医药领域，具体涉及一种复方中药及其在治疗前列腺增生中的应用。

背景技术

前列腺增生，常称作良性前列腺增生(Benign prostatic hyperplasia，BPH)是引起中老年男性排尿障碍最为常见的一种疾病，也是泌尿外科最常见的疾病之一。随全球人口老年化，前列腺增生的发病率随年龄递增，但有增生病变时不一定有临床症状，多数患者随着年龄的增长，排尿困难等症状随之增加；城镇发病率高于乡村，而且种族差异也影响增生程度。主要表现为组织学上的前列腺间质和腺体成分的增生、解剖学上的前列腺增大、尿动力学上的膀胱出口梗阻和以下尿路症状(LUTS)为主的临床症状[1]。LUTS包括储尿期症状、排尿期症状以及排尿后症状，储尿期症状包括尿频、尿急、夜尿增多、尿失禁等，排尿期症状包括排尿困难、尿流细、尿等待、尿后滴沥等，均以排尿困难为主要表现[2]。由于生活水平的提高及饮食习惯的改变，人体摄入的蛋白质、脂肪过量，使得前列腺细胞获得更多的营养而大量繁殖，从而导致前列腺的增生[3]。还有研究证明，慢性炎症也可能是影响前列腺生长及下尿路症状进展的重要因素[4]；Kim等[5]的研究显示，225例受试者中的181例，即80％的BPH患者发现合并前列腺慢性炎症。Gandaglia等[6]研究提示，重视BPH患者合并慢性炎症对于预防BPH进展和开发靶向治疗至关重要。

中国中医认为，前列腺增生症属于“癃闭”范畴，而“癃闭”是肾之气化不利而造成降浊及开合功能失调的表现。小便的通畅有赖于膀胱及三焦的气化正常，究其气化之本，则源于肾之精气，即“肾阳”之气。对BP进行中医辨证，发现其主要病因病机可分为肾气亏虚、肺气郁闭、湿热蕴结和瘀血阻滞。徐福松[7]认为本病应先分虚实，虚者多为肾阳不足，治以益肾化气、软坚散结；实者多为湿热瘀阻，治以清热利湿、化瘀散结。李曰庆[8]认为本病的基本病机为“肾虚血瘀”，其主张治疗应以补肾活血为主，实践证明只要气行血畅，症状多可改善。戴春福从“瘀”辨治，以活血化瘀为主，辅以活血利水，既散瘀血所致增生，又有血行则水行，缓解膀胱气化不利之意[9]。王琦认为在病机上尤重血瘀，治疗上以疏通为第一要义[10]。秦国政认为本病属肾虚血瘀水阻、膀胱决渎失司，治疗以扶元补虚治其本，以通瘀消积治其标[11]。宋春生等[12]依据络病学说，前列腺疾病亦属络脉病变，认为前列腺入通于肺，前列腺疾病的局部病机为络脉不通，整体病机为肺络不畅，遵照“络以通为用”理论，治疗前列腺疾病当以疏通脉络为基本法则。尽管BPH的病因病机比较复杂，但其病变证机的核心不离本虚标实之范畴。BPH的发生发展是一个动态演变的进程，涉及多脏腑、多系统，尤以肾气为关键，涉及多种病理产物(主要是湿热、血瘀)，从而最终演变成为本虚标实，虚实夹杂之证。

BPH的快速和准确诊断对患者的治疗及恢复至关重要。国际前列腺症状评分(Ⅰ-PSS)是患者LUTS严重程度的主观反映，也是目前国际公认的判断患者症状严重程度的最佳手段[13]。众多研究资料表明年龄、血清PSA、前列腺体积、最大尿流率、残余尿量及Ⅰ-PSS评分等因素与BPH临床进展相关，现均被用于临床BPH的诊断当中。对于以LUTS为主诉就诊的50岁以上男性患者，首先应该考虑BPH的可能。为明确诊断，需作初始的临床评估，包括病史询问、体格检查、尿常规检查、血清PSA检查、前列腺超声检查和尿流率检查。在初始评估后，根据评估结果可选择的进一步检查，包括排尿日记、血肌酐化验、静脉尿路造影、尿道造影、尿动力学检查、尿道膀胱镜检查和上尿路超声检查[14]。

据报道，美国60～69岁男性BPH发病率为70％，而年龄超过70岁后，BPH的发病率上升至80％[15]。顾方六[16]报道，20世纪50年代中国BPH占泌尿外科疾病的7.6％，90年代上升到18.5％。于普林等[17]对中国6个城市60岁以上的老年人调查，发现BPH总发病率为43.68％，按年龄60、70、80岁分组的发病率分别为34.48％，46.77％和60.19％。在中国北京、上海、广州、成都、西安、沈阳等地区的几种常见病流行病学调查中，不同的作者均报道了BPH在老年人常见病中处于首位[18]。孟卫平等[19]对中国福州地区军队离休老年人慢性病进行调查，发现BPH发病率在10种常见病中居于首位。虽然各地区的BPH发病率具有差异，但总体来看BPH的发病情况呈上升趋势，并且已经成为一种老年人最常见的慢性疾病。

近年来，随着几种治疗BPH新药的引进，BPH已经从一个急性手术疾病转化为一种慢性疾病。已上市用于BPH治疗的药物主要包括四大类，分别为α1-ARs拮抗剂、5α-还原酶抑制剂、磷酸二酯酶5抑制剂和植物抑制剂[20]。

α1-ARs拮抗剂自从上世纪80年代中期就已经针对动力学因素被广泛用于治疗BPH。这类化合物通过阻断交感神经活性，从而松弛前列腺平滑肌，提高BPH患者的高尿流率并缓解其他症状。第一类非选择性α1/α2受体拮抗剂—酚苄明，会同时阻滞α1受体和突出前α2受体，促使去甲肾上腺素的释放，导致心率和心肌收缩力增加，造成不良的全身副作用。随着α1-ARs高选择性拮抗剂如哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪、阿呋唑嗪和坦索罗辛的出现，BPH的药物治疗效果得到极大改善。相比于第一代减弱了因血管扩张导致的副作用，但因为缺乏亚型选择性和组织选择性，第二代拮抗剂还会偶见体位性低血压、头晕无力等副作用。坦索罗辛口崩片是该药的一种新剂型，适用于严格限制摄水的患者及吞咽困难的老年人，有临床研究验证了其安全性及有效性，用药期间血压无显著变化，勃起功能障碍发生率无明显增加[21]。这类药物被发现同5α-还原酶抑制剂、抗胆碱药物等联合用药方案中亦具有良好效果[22]。第三代α1受体拮抗剂—西洛多辛对于在前列腺组织中大量分布的α1A-AR选择性增强，该药物选择性作用于位于前列腺和膀胱的平滑肌细胞，对于其他位置的α1-AR亚型影响较小，已成为治疗BPH/LUTS的一线临床药物。该药作用剂量小，可以快速缓解BPH引起的尿路梗阻症状，但临床发现该药有逆行射精及勃起功能异常等副作用；因此，年轻及有正常性生活的患者应慎重用药[23]。

类固醇5α-还原酶是NADPH依赖性的酶，广泛存在于前列腺内并将睾酮转化为腺体增大所必需的双氢睾酮。5α-还原酶抑制剂(5-ARIs)通过抑制睾酮向双氢睾酮转化，缩小前列腺体积，缓解尿道梗阻的静力性因素，减轻LUTS，因此使得症状得到改善，同时降低急性尿潴留的风险，减少了手术干预的需要[24]。但其长期使用的安全性经研究证实伴有性欲减退、阳痿和射精功能障碍的副作用。国际上常用的5-ARIs有度他雄胺及非那雄胺，国内还使用爱普列特。度他雄胺是Ⅰ型及Ⅱ型5α-还原酶的竞争性抑制剂，能降低血浆及前列腺内的DHT水平，对I型酶的抑制作用是非那雄胺的60倍，对Ⅱ型酶的抑制作用也很强。非那雄胺是选择性Ⅱ型5α-还原酶抑制剂，能降低血浆中的DHT水平同时不影响睾酮水平，对正常性生活及性欲影响较小[25]。

磷酸二酯酶(PDEs)具有水解细胞内第二信使(cAMP，环磷酸腺苷或cGMP，环磷酸鸟苷)的功能，降解细胞内cAMP或cGMP水平，从而终结这些第二信使所传导的生化作用。磷酸二酯酶5在阴茎海绵体内、膀胱、前列腺和尿道以及其他组织中广泛表达，在阴茎勃起、前列腺平滑肌松弛、逼尿肌反射性亢进减弱的过程中，由泌尿生殖道中的NO/cGMP信号转导机制进行调节[26]。PDE5已经成为治疗勃起功能障碍的明确靶点，近年来也更多报道作为BPH的治疗靶点之一[27]。

综上所述，目前治疗BPH治疗方法中，外科治疗手术易产生并发症；药物治疗中可用于治疗的品种不多，且治疗有效的α1-ARs拮抗剂及5-ARIs副作用明显，对性功能有不同程度的影响，而随着老龄化进程的加快，世界各国的BPH患者均呈上升趋势。因此，从中国中医药中寻找疗效确切的BPH治疗药物至关重要。本发明复方中药处方来源于西安颂天乐济生物科技有限公司林嗣松总经理祖辈言传并经30余年民间自愿者试用证实安全高效的验方，本方由淫羊藿、山茱萸、萝芙木、东革阿里、肉桂和韭子等天然药物组成，经提取精制而成的，具有补益肝肾，行气利水，化瘀通淋的功效，主要用于BPH等的治疗。

发明内容

本发明提供一种复方中药，其特征在于所述复方中药包含如下重量份配比的原料：萝芙木0.5-2份，淫羊藿1-5份，东革阿里1-5份，山茱萸1-5份，肉桂1-5份，韭子1-5份。优选萝芙木0.5-1.0份，淫羊藿1-2份，东革阿里1-2份，山茱萸1-2份，肉桂1-2份，韭子1-2份。

本发明的另一实施方案提供一种复方中药提取物，其特征在于所述复方中药提取物由如下重量份的原料药制成：萝芙木0.5-2份，淫羊藿1-5份，东革阿里1-5份，山茱萸1-5份，肉桂1-5份，韭子1-5份。优选萝芙木0.5-1.0份，淫羊藿1-2份，东革阿里1-2份，山茱萸1-2份，肉桂1-2份，韭子1-2份。

本发明的另一实施方案提供上述复方中药提取物的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

(1)按照上述重量份，将萝芙木、淫羊藿、东革阿里、山茱萸、肉桂、韭子，粉碎混匀，得物料；

(2)将步骤(1)得到的物料加入萃取釜中，采用超临界CO2萃取，得所述复方中药提取物；其中，萃取压力为26-30MPa，萃取温度为50-55℃，CO2流量为50-60L/h，萃取时间为60-90min，分离釜I温度为40-45℃，压力为8-10MPa，分离釜II温度为35-40℃，压力为5-6MPa。

本发明的另一实施方案提供上述复方中药、复方中药提取物和/或其药学上可接受的盐在制备预防和/或治疗前列腺增生或由前列腺增生引起的相关疾病的药物中的应用。

本发明的另一实施方案提供一种预防和/或治疗前列腺增生或由前列腺增生引起的相关疾病的药物组合物，其特征在于该药物组合物以上述复方中药提取物和/或其药学上可接受的盐作为有效成分。该药物组合物还任选包括其他预防和/或治疗前列腺增生或由前列腺增生引起的相关疾病的药物。该药物组合物还可包括药学上可接受的辅料(例如注射用水、药用载体、表面活性剂、稀释剂、赋形剂、抗氧剂、稳定剂、增溶剂等)。所述药物组合物的剂型可以是固体制剂、液体制剂或半固体制剂。优选为胶囊剂、片剂、混悬剂、微乳剂、亚微乳剂或注射剂。

本发明所述的萝芙木、淫羊藿、东革阿里、山茱萸、肉桂、韭子，可以是中药材，也可以是中药饮片或者是天然植物(干燥的)。

本发明中术语“药学上可接受的盐”是指非毒性的无机或有机酸和/或碱的加成盐。可参见“Salt selection for basic drugs”,Int.J.Pharm.(1986),33,201-217。

本发明药物组合物涉及的各种剂型可按照制药领域技术规范和要求(例如药典、教科书或其他现有技术中的方法，也可按照专利申请号：201710594462.4、201710983187.5中记载的类似方法)分别制备成符合临床治疗和/或预防前列腺增生需求的制剂及其适宜的各种规格与剂型(包括固体制剂、液体制剂和半固体制剂)如胶囊剂、片剂、混悬剂、微乳剂、亚微乳剂或含有与之相同单一及多成分组合性各种注射剂。

本发明药物组合物涉及到的剂型的制备方法，属于药剂学领域常规的制备方法，是本领域技术人员根据现有技术(例如药典、教科书及制药领域的其他技术规范)就可以实现制备，本发明对上述剂型的常规制备方法不再赘述。

与现有技术相比，本发明的优点在于：(1)本发明复方中药处方来源于西安颂天乐济生物科技有限公司林嗣松总经理祖辈言传并经30余年民间自愿者试用证实安全高效的验方，本方由淫羊藿、山茱萸、萝芙木、东革阿里、肉桂和韭子等天然药物组成，经提取精制而成的，具有补益肝肾，行气利水，化瘀通淋的功效；(2)本发明复方中药，谨守病机，配伍精当，药专力宏，本方以淫羊藿、山茱萸补益肝肾为主，治疗肾阳虚弱之本，辅以萝芙木、东革阿里行气利水，化瘀通淋，配肉桂和韭子补肾助阳之药，治疗血瘀及膀胱气化不利之标；全方辨证论治，整体调理，达到标本兼治的效果，可有效治疗前列腺增生；(3)本发明复方中药中六味中药缺一不可，尤其萝芙木具有显著增强另五位中药药效的效果，其用量至关重要。

具体实施方式

为了便于对本发明的进一步理解，下面提供的实施例对其做了更详细的说明。但是这些实施例仅供更好的理解发明而并非用来限定本发明的范围或实施原则，本发明的实施方式不限于以下内容。

实施例1

中药材：萝芙木50g，淫羊藿200g，东革阿里200g，山茱萸200g，肉桂100g，韭子100g。

将上述中药材粉碎混匀，得物料；加入萃取釜中，采用超临界CO2萃取，得复方中药提取物12.56g(以下简称产品A)；其中，萃取压力为26MPa，萃取温度为55℃，CO2流量为50L/h，萃取时间为90min，分离釜I温度为45℃，压力为8MPa，分离釜II温度为40℃，压力为5MPa。

实施例2

中药饮片：萝芙木200g，淫羊藿500g，东革阿里500g，山茱萸500g，肉桂500g，韭子500g。

将上述中药饮片粉碎混匀，得物料；加入萃取釜中，采用超临界CO2萃取，得中药提取物41.12g(以下简称产品B)；其中，萃取压力为30MPa，萃取温度为50℃，CO2流量为60L/h，萃取时间为60min，分离釜I温度为40℃，压力为10MPa，分离釜II温度为35℃，压力为6MPa。

实施例3

中药材：萝芙木50g，淫羊藿100g，东革阿里100g，山茱萸100g，肉桂100g，韭子100g。

将上述中药材粉碎混匀，得物料；加入萃取釜中，采用超临界CO2萃取，得中药提取物7.52g(以下简称产品C)；其中，萃取压力为28MPa，萃取温度为53-55℃，CO2流量为55L/h，萃取时间为70min，分离釜I温度为43-45℃，压力为9MPa，分离釜II温度为38-40℃，压力为6MPa。

实施例4

中药材：萝芙木100g，淫羊藿200g，东革阿里200g，山茱萸200g，肉桂200g，韭子200g。

将上述中药材粉碎混匀，得物料；加入萃取釜中，采用超临界CO2萃取，得复方中药提取物15.18g(以下简称产品D)；其中，萃取压力为28MPa，萃取温度为50-52℃，CO2流量为52L/h，萃取时间为75min，分离釜I温度为40-42℃，压力为8MPa，分离釜II温度为35-37℃，压力为5MPa。

实施例5

中药饮片：萝芙木50g，淫羊藿500g，东革阿里500g，山茱萸500g，肉桂500g，韭子500g。

将上述中药饮片粉碎混匀，得物料；加入萃取釜中，采用超临界CO2萃取，得中药提取物39.86g(以下简称产品E)；其中，萃取压力为30MPa，萃取温度为50℃，CO2流量为60L/h，萃取时间为60min，分离釜I温度为40℃，压力为10MPa，分离釜II温度为35℃，压力为6MPa。

实施例6

中药材：萝芙木200g，淫羊藿100g，东革阿里100g，山茱萸100g，肉桂100g，韭子100g。

将上述中药材粉碎混匀，得物料；加入萃取釜中，采用超临界CO2萃取，得复方中药提取物8.23g(以下简称产品F)；其中，萃取压力为28MPa，萃取温度为53-55℃，CO2流量为50L/h，萃取时间为90min，分离釜I温度为43-45℃，压力为8MPa，分离釜II温度为38-40℃，压力为5MPa。

实施例7

中药材：淫羊藿200g，东革阿里200g，山茱萸200g，肉桂100g，韭子100g。

将上述中药材粉碎混匀，得物料；加入萃取釜中，采用超临界CO2萃取，得复方中药提取物9.78g(以下简称产品G)；其中，萃取压力为26MPa，萃取温度为55℃，CO2流量为50L/h，萃取时间为90min，分离釜I温度为45℃，压力为8MPa，分离釜II温度为40℃，压力为5MPa。

实施例8

中药材：萝芙木10g，淫羊藿200g，东革阿里200g，山茱萸200g，肉桂100g，韭子100g。

将上述中药材粉碎混匀，得物料；加入萃取釜中，采用超临界CO2萃取，得复方中药提取物10.15g(以下简称产品H)；其中，萃取压力为26MPa，萃取温度为55℃，CO2流量为50L/h，萃取时间为90min，分离釜I温度为45℃，压力为8MPa，分离釜II温度为40℃，压力为5MPa。

实施例9

中药材：萝芙木500g，淫羊藿100g，东革阿里100g，山茱萸100g，肉桂100g，韭子100g。

将上述中药材粉碎混匀，得物料；加入萃取釜中，采用超临界CO2萃取，得复方中药提取物11.53g(以下简称产品I)；其中，萃取压力为28MPa，萃取温度为53-55℃，CO2流量为50L/h，萃取时间为90min，分离釜I温度为43-45℃，压力为8MPa，分离釜II温度为38-40℃，压力为5MPa。

实施例10

中药材：萝芙木50g，淫羊藿200g，东革阿里200g，山茱萸200g，肉桂100g，韭子100g。

将上述中药材粉碎混匀，得物料；加入水中(3.0L)回流提取24小时，过滤、浓缩、真空干燥得复方中药提取物9.12g(以下简称产品J)。

实施例11

中药材：萝芙木50g，淫羊藿200g，东革阿里200g，山茱萸200g，肉桂100g，韭子100g。

将上述中药材粉碎混匀，得物料；加入95％乙醇中(3.0L)回流提取24小时，过滤、浓缩、真空干燥得复方中药提取物10.68g(以下简称产品K)。

实施例12动物实验

1.1实验动物

雄性C57BL/6小鼠：SPF级，6周龄，体重18-22g，饲养在IVC环境，由空军军医大学实验动物中心提供，许可证号SCXK(军)2012-0007。所需饲料(江苏省协同医药生物工程有限责任公司出品)、饮用水(农夫山泉饮用天然水：生产许可证标号SC106610326 00241，陕西省太白山饮料有限公司出品)和舒克贝塔SPF级精选刨花垫料(江苏省协同医药生物工程有限责任公司出品)等均为市购标准用品。

1.2试药和试剂

产品A-K均由西安颂天乐济生物科技有限公司按照本发明实施例1-11中记载的方法制备。丙酸睾酮注射液(TP)，批号201709101，上海通用药业股份有限公司出品。舍尼通片(SNT)，批号20170211，南京美瑞制药厂出品。前列腺酸性磷酸酶(PAP)试剂盒(批号20171105)、睾酮(T)试剂盒(批号20171217)、雌二醇(E2)试剂盒(批号20171013)，均为上海江莱生物科技有限公司出品。

2.1实验方法

2.1.1动物模型：按照文献[28]方法复制小鼠BPH模型，小鼠适应性饲养1周后随机分组。使用金龙鱼牌食用花生油稀释TP注射液，小鼠每日皮下注射5mg/kgTP稀释液，连续28天后随机分成模型组即BPH组、各试药(产品A-K和SNT，给药时配制成水混悬液)组，另设正常对照组，共14组，每组12只。造模同时，正常对照和模型组小鼠每日灌胃等体积生理盐水；各试药组分别按设置剂量[产品A-K剂量：40mg/(kg·3d)、SNT剂量：200mg/(kg·d)]给小鼠灌胃(一次灌胃总容量在0.01mL/g范围内)，连续28天。

2.2.2检测指标：小鼠末次给药后次日，自眼球采血，再取前列腺组织在冷生理盐水中洗除血渍和吸水后称量，计算前列腺指数。采血在4℃下收缩30min，3000r/min离心20min得上清液，按各试剂盒说明书操作并检测血清中PAP活力、T、E2含量。

2.2.3统计分析：实验结果采用均数±标准误表示，本实验数据统计分析使用SPSS18.0统计软件完成；Students t-检验，P<0.05和P<0.01二级表示数据的显著性差异程度。

3实验结果

3.1试药对BPH小鼠前列腺湿重、指数的影响：结果见表1。

表1试药对BPH小鼠前列腺湿重、指数的影响

**表示与模型组相比P<0.01，*表示与模型组比P<0.05。

与空白对照组比较，小鼠前列腺湿重、前列腺指数显著升高(P<0.01)，表明BPH模型复制成功。各试药组给药28天，明显降低小鼠前列腺湿重(P<0.05或P<0.01)、前列腺指数(P<0.05或P<0.01)；但尤以产品A-F组作用疗效更显著(P<0.01)；说明六味中药的配比，尤其是萝芙木的用量对药效起着重要作用。

3.2各试药对BPH小鼠血清T、E2和PAP的影响：结果见表2。

表2各试药对BPH小鼠血清T、E2和PAP的影响

**表示与模型组相比P<0.01，*表示与模型组比P<0.05。

BPH模型小鼠血清中T、E2含量、PAP活力显著升高(P<0.01)；与其比较，产品A-K(尤其是产品A-F)组小鼠血清中T含量显著下降(P<0.05或P<0.01)，可见由T经5α-还原酶转化的DHT含量相应减少，从而抑制BPH；产品A-K(尤其是产品A-F)组可使小鼠血清E2含量显著下将(P<0.05或P<0.01)，雌激素含量下降对抑制BPH有重要作用，它可明显减少前列腺组织胞液中雄激素DHT受体的含量，从而实现其抗BPH活性；产品A-K(尤其是产品A-F)组均可明显降低BPH小鼠血清PAP的酶活力(P<0.05或P<0.01)，PAP酶活明显降低代表BPH小鼠的前列腺增生获得抑制。以上结果同样看出，本发明配比的复方中药(产品A-F)在降低BPH小鼠血清T、E2含量及PAP酶活力作用更强(P<0.01)。

在本发明提及的所有文献都在本申请中引用作为参考文献，就如同每一篇文献被单独引用作为参考那样。此外应理解，在阅读了本发明的上述内容之后，本领域的技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。

参考文献

1.果宏峰,那彦群.《良性前列腺增生诊断治疗指南》解读及相关研究进展[J].现代实用医学.2014,26(10):1193-1195.

2.张春和,陈天波,秦国政,等.良性前列腺增生中医证型与尿动力学参数相关性研究[J].中华男科学杂志.2007,1(02):185-188.

3.张斐然.前列腺增生的病因分析[J].临床医药文献电子杂志.2017,4(79):15641-15642.

4.Hu J,Zhang L,Zou L,et al.Role of inflammation in benign prostatichyperplasia development among Han Chinese:A population-based and single-institutional analysis[J].International Journal of Urology.2016,22(12):1138-1142.

5.Sang H K,Jung K I,Koh J S,et al.Lower Urinary Tract Symptoms inBenign Prostatic Hyperplasia Patients:Orchestrated by Chronic ProstaticInflammation and Prostatic Calculi？[J].Urologia Internationalis.2013,90(2):144-149.

6.Gandaglia G,Briganti A,Gontero P,et al.The role of chronicprostatic inflammation in the pathogenesis and progression of benignprostatic hyperplasia (BPH)[J].Bju International.2013,112(4):432-441.

7.孙自学,李鹏超.中医药治疗良性前列腺增生症研究进展[J].中华中医药杂志.2018,33(06):2482-2484.

8.张春和,李海松.李曰庆教授治疗前列腺增生症经验[J].中国临床医生.2003,1(03):56-57.

9.赵建业.戴春福教授以活血法治疗前列腺增生症经验[J].福建中医药.2004,3(02):21-22.

10.李东.王琦教授治疗良性前列腺增生的经验[J].中华中医药杂志.2011,26(02):286-288.

11.杨毅坚,苏子凤.秦国政教授治疗前列腺增生症的经验[J].云南中医中药杂志.2005,3(01):8-9.

12.宋春生,赵家有.通络法治疗前列腺疾病体会[J].中医杂志.2013,54(12):1060-1061.

13.谷现恩,王家菁,张军,等.前列腺增生患者的分级管理模式[J].中国医刊.2014,49(01):20-22.

14.吴清国.尿动力学检查在前列腺增生症患者的研究进展[J].右江医学.2016,44(06):726-728.

15.Pandya,Chirayu,Pillai,et al.Association of Cadmium and Lead withAntioxidant Status and Incidence of；Benign Prostatic Hyperplasia in Patientsof Western India[J].Biological Trace Element Research.2013,152(3):316-326.

16.顾方六.良性前列腺增生症和前列腺癌的流行病学[J].新医学.2000,1(09):521-523.

17.普林,郑宏,苏鸿学,等.中国六城市老年人前列腺增生的患病率及相关因素[J].中华流行病学杂志.2000,2(04):36-39.

18.郑宏,于普林,高芳,等.1997年中国六城市老年人群六种疾病横断面调查[J].中华老年医学杂志.2000,2(03):54-57.

19.孟卫平,林光辉,魏红,等.福州地区军队离退休老年人健康状况调查分析[J].解放军预防医学杂志.2000,1(05):337-340.

20.张宝仲,李嘉宾,李万伟,等.治疗良性前列腺增生的药物研究进展[J].广东化工.2017,44(12):148-150.

21.Fusco F,Palmieri A,Ficarra V,et al.α1-Blockers Improve BenignProstatic Obstruction in Men with Lower Urinary Tract Symptoms:A SystematicReview and Meta-analysis of Urodynamic Studies[J].European Urology.2016,69(6):1091-1011.

22.潘沛,吕加国.α_(1A)-受体拮抗剂研究新进展[J].中国药学杂志.2006,3(20):1521-1524.

23.廖倩,黄伟华.良性前列腺增生症的药物治疗进展[J].医学综述.2015,21(14):2599-2601.

24.Nicholson T M,Ricke W A.Androgens and estrogens in benignprostatic hyperplasia:past,present and future[J].Differentiation.2011,82(4):184-199.

25.Carrasquillo R J,Nealy S W,Wang D S.5-Alpha-reductase inhibitorsin diseases of the prostate[J].Current Opinion in Endocrinology Diabetes&Obesity.2014,21(6):488-492.

26.Carson C C,Rosenberg M,Kissel J,et al.Tadalafil-a therapeuticoption in the management of BPH-LUTS[J].International Journal of ClinicalPractice.2013,68(1):94-103.

27.Gacci M,Andersson K E,Chapple C,et al.Latest Evidence on the Useof Phosphodiesterase Type 5Inhibitors for the Treatment of Lower UrinaryTract Symptoms Secondary to Benign Prostatic Hyperplasia[J].EuropeanUrology.2016,70(1):124-133.

28.QIAN Hua，GAO Zhihui，et al.Urtica dioica extract for the treatmentof benign prostatic hyperplasia in mice[J].Chin Pharm J，2008，43(2)：108-110.